Dean et Sam avait respectivement six ans et quelques mois lorsque leur mère a été tuée par une force surnaturelle. Vingt ans plus tard, alors que Dean n'a jamais cessé depuis de chasser les forces du Mal avec son père, Sam a préféré se retirer pour mener une vie normale et poursuivre ses études avec sa petite-amie Jessica. Mais les deux frères font à nouveau équipe lorsque leur père ne donne plus signe de vie pendant plusieurs jours, alors qu'il était sur l'affaire de "la femme en blanc"...

Trois jeunes campeurs se font agresser en pleine nuit dans les bois par une mystérieuse créature. Sur les traces de leur père, Sam et Dean atterrissent à Black Water Ridge. Ils se font passer pour des gardes forestiers afin d'aider Haley et son frangin à retrouver leur frère Tommy, qui n'a pas donné de nouvelles depuis 3 jours. Ce qui n'est pas dans ses habitudes...

Alors qu'elle nage dans le lac, Sophie Carlton est happée vers le fond après avoir entendu des voix. Sam et Dean découvrent le fait divers dans le journal. Le lac fouillé de fond en comble, le corps n'a pas été retrouvé. L'affaire est d'autant plus étrange que trois personnes se sont noyées cette année. Les frères Winchester se rendent dans le Wisconsin pour mener leur enquête...

Jerry Panowski, un homme auquel John Winchester était venu en aide il y a quelques années pour une histoire de poltergeist, fait à nouveau appel aux services de la famille. Il raconte aux frères Winchester les circonstances mystérieuses du crash de l'un de ses avions. Dean et Sam décident d'interroger les quelques rescapés pour en savoir plus. Y avait-il quelque chose de maléfique sur ce vol ?...

Sam et Dean sont dans l'Ohio. Un homme a été retrouvé par l'une de ses filles dans la salle de bains. Les causes de la mort sont plus qu'étranges vu qu'il perdait son sang par les globes oculaires. Un rapport avec le fait que la cadette de la maison a invoqué, pour plaisanter avec ses amies, Bloody Mary, une sorcière légendaire qui arrache les yeux de ses victimes ?...

Sam convainc son frère de se rendre à Saint Louis. Il veut venir en aide à ses amis de fac. Zach, le frère de Rebecca, a été arrêté pour meurtre. Rebecca apprend aux frères Winchester qu'une vidéo de surveillance a filmé Zach sur un autre lieu ce soir-là alors qu'il était avec elle. Comment est-il possible de se retrouver à deux endroits en même temps ?...

Sam et Dean se rendent dans l'Iowa où le membre d'une fraternité d'étudiants a été victime d'un tueur au crochet alors qu'il était en compagnie de Lori Sorenson, la fille du pasteur de la ville. Les deux frangins tentent d'en savoir plus sur l'affaire et faire la part des choses entre légendes urbaines et esprits frappeurs...

En lisant les faits divers, comme d'habitude dans le journal, Sam tombe sur une étrange histoire. Le cerveau de la victime se serait désintégré en peu de temps. Sentant l'affaire louche, les frères Winchester se rendent dans l'Oklahoma pour en savoir plus. Ils arrivent dans l'ancienne vallée de Oasis Plains qu'un promoteur immobilier a investi depuis plusieurs pour y construire une zone résidentielle...

Sam voit dans ses rêves que les actuels occupants de la maison de son enfance sont en difficultés. Il tente de convaincre son frère Dean qu'ils doivent retourner à Lawrence, dans leur Kansas natal, pour s'assurer que tout va bien. Sur place, ils découvrent qu'une nouvelle famille vient de s'installer dans leur ancienne maison. En reconnaissant la femme de son cauchemar, Sam acquiert la certitude que quelque chose de terrible va se produire...

Après avoir reçu des coordonnées par sms, Dean est convaincu que son père veut qu'ils se rendent dans l'Illinois pour une nouvelle affaire. Il trouve dans le journal de celui-ci un article consacré à des événements survenus dans un asile. Une nouvelle virée qui n'enchante guère Sam ! Le jeune homme se pose beaucoup de questions et aimerait obtenir des réponses...

Dean et Sam reçoivent un coup de fil de leur père. Ce dernier leur demande de ne pas le rechercher mais de continuer de sauver des vies en essayant de résoudre des affaires surnaturelles. Il leur communique aussitôt les noms de trois couples portés disparus à un an d'intervale. La piste les conduit en Indiana...

En affrontant un démon, Dean se fait électrocuter. Les séquelles sont nombreuses et il ne lui reste que quelques mois à vivre. Sam est complètement abattu et cherche désespérément un moyen de sauver son frère. Il pense avoir trouvé une réponse auprès d'un guérisseur qui prétend accomplir des miracles. Cependant, Dean et Sam se rendent compte que le guérisseur se fait aider par La Grande Faucheuse...

Dean est contacté par son premier amour, Cassie, une afro-américaine, qui lui demande d'aller dans la région du Mississippi pour enquêter sur une série de meurtres raciaux. Les meurtres semblent commis par un camion sans chauffeur, ne laissant aucune trace. Par ailleurs, Sam est surpris de voir son frère repousser les sentiments qu'il éprouve encore pour Cassie...

Sam fait un rêve prémonitoire dans lequel un homme est tué, mais le meurtre est déguisé en suicide. Sam arrive à convaincre Dean d'enquêter, mais ils se trouvent tous les deux face à une énigme, ne trouvant aucun indice qui laisserait penser à une mort surnaturelle.

Sam et Dean partent pour le Minnesota où un garçon a été témoin de la disparition d'un homme dans les airs. Tandis qu'ils cherchent des indices, Sam est enlevé par une ?chose? qu'il croit surnaturelle et Dean se retrouve seul à chercher désespérément son frère. Ils sont toutefois surpris lorsqu'ils se rendent compte que les kidnappeurs sont bel et bien humains et qu'ils utilisent les captifs comme proies pour une expédition de chasse plutôt étrange.

Pendant qu'ils enquêtent sur une mort mystérieuse à Chicago, Sam et Dean, rencontrent par hasard Meg, qui est emballée de revoir Sam. Mais ils apprennent assez vite que Meg est responsable de plusieurs meurtres et vont essayer de l'arrêter. Malheureusement, elle les devance et libère des esprits pour leur tendre une embuscade. Sam et Dean se rendent alors compte que le piège ne leur est pas destiné, mais que c'est leur père qu'elle tente de capturer...

Sam et Dean enquêtent sur une maison hantée par le fantôme d'un homme qui a tué ses six filles pendant les années 30. Les frères découvrent un site web consacré à cette légende et s'aperçoivent que la ville est en train de provoquer l'esprit diabolique via le site web, sans même s'en rendre compte.

Sam et Dean enquêtent dans une petite ville du Wisconsin où des enfants tombent dans le coma sans aucun motif apparent. Les frères découvrent qu'une sorcière est entrée dans la chambre des enfants en rampant pour leur voler leur ?force de vie?. Pendant que les deux frères combattent la sorcière, Dean se souvient d'une erreur faite dans le passé qui a presque coûté la vie de Sam, alors à la merci de cette même sorcière.

Un jeune couple est assassiné à son domicile peu de temps après avoir acheté un tableau daté du début du siècle représentant une famille. En étudiant l'histoire des acquéreurs, Sam et Dean, apprennent que toutes les personnes qui ont acheté ce tableau ont été assassinées.

Un chasseur de vampires, mentor de John dans le passé, est retrouvé mort. Sam et Dean, sont surpris de voir leur propre père essayer d'élucider l'affaire. Quand John découvre que des vampires ont volé un vieux fusil qui a le pouvoir de tuer tous les êtres surnaturels, la famille Winchester se lance à la recherche de ce fusil afin de le récupérer et détruire le démon qui s'est emparé de la mère des deux frères...

Sam fait un rêve prémonitoire où il voit une famille attaquée par la même créature qui a tué sa mère auparavant. Les deux frères prennent alors la route vers la petite ville de Salvation dans l'Iowa, afin de sauver la famille et éviter un autre massacre. John va les quitter pour retrouver Meg et essayer de récupérer le fusil sans lequel ils ne pourront tuer le démon...

En route pour retrouver leur père et le sauver des griffes de Meg, Sam et Dean font appel à Bobby, un vieil ami, pour qu'il les aide à attirer Meg en lui tendant un piège. Après l'avoir capturée et exorcisée, elle révèle où se trouve John. Mais pour récupérer leur père, les deux frères vont devoir mener une lutte sans merci contre le démon qu'ils poursuivaient depuis lamort de leur mère...