Victimes d'un accident de la route, les Winchester sont transférer d'urgence à l'hôpital. A son réveil, Dean découvre que personne ne peut le voir. Et pour cause, il est en réalité dans le coma et c'est son esprit qui hante les couloirs hospitaliers. Il ne tarde pas à se rendre compte qu'une entité surnaturelle rôde également dans le coin... Alors que Sam s'inquiète de l'état de santé de son frère, John semble avoir quelque idée derrière la tête. Son fils le soupçonne de vouloir se remettre aussitôt à la chasse au démon...

Les frères Winchester tentent de faire face. En attendant de pouvoir repartir à la chasse au démon, ils s'intéressent à un meurtre mystérieux survenu dans les parages, impliquant un étrange clown...

Sam et Dean repartent à l'aventure sur une nouvelle affaire qui les conduit dans le Montana où du bétail a été mutilé et deux meurtres ont eu lieu. Ils découvrent rapidement que les deux victimes, dont la tête a été tranchée, étaient des vampires...

Après la mort de son père, Sam ressent le besoin d'aller se reccueillir sur la tombe de sa mère. Dans le cimétière, Dean flaire une histoire pas très nette autour de la tombe d'une jeune étudiante enterrée il y a tout juste 3 jours. Les herbes mortes autour de la tombe forment un cercle parfait qui n'a rien de très naturel...

Sam a une nouvelle vision. Il y voit un homme qui, après avoir reçu un appel sur son portable, entre dans une boutique où il achète une arme, et tue de sang-froid le vendeur avant de se donner la mort de la façon la plus sereine qui soit. Les frères Winchester tentent de trouver des réponses auprès d'Ash. Ils espèrent avoir une nouvelle piste du démon...

Jo dirige les frères Winchester sur un dossier qu'elle a elle-même rassemblé : des jeunes femmes blondes disparaissent dans un immeuble. Sam et Dean partent à la chasse au démon ou autre créature maléfique responsable de ces rapts. Malgré l'opposition de sa mère, Jo décide de les y rejoindre...

Alors qu'ils enquêtent sur un meurtre à Baltimore, les frères Winchester sont arrêtés par la police. Dean est retrouvé par deux officiers sur les lieux d'un crime près de la victime. Suspecté de meurtre, il est mis aux arrêts. Les inspecteurs Ballard et Sheridan interrogent les frères Winchester pour prouver la culpabilité du suspect. La situation est d'autant plus critique pour Dean que son dossier ne plaide pas en sa faveur ! Le jeune homme, déjà recherché pour un autre meurtre survenu à Saint Louis, est officiellement mort selon les autorités...

Les frères Winchester se penchent sur une nouvelle affaire. Deux jours avant de se donner la mort, un homme avait parlé d'un terrifiant chie noir qui le traquait. Véridique ou simple légende ? C'est ce que vont essayer de savoir Sam et Dean...

A la suite d'une vision de Sam, les frères Winchester se rendent à Rivergrove en se faisant passer pour des marshalls. Ils recherchent un homme du nom de Duane Tanner. Très vite, ils s'aperçoivent que quelque chose ne tourne pas rond dans cette ville...

Lorsque son frère lui avoue la confidence que leur père lui a faite avant de mourir, Sam se fâche. Une révélation qui soulève tant d'interrogations ! Le jeune homme serait-il maléfique ? Pourquoi son père pensait-il qu'il doit à tout prix être protégé ? Et surtout qu'est-ce qui pourrait bien amener Dean à devoir tuer son frangin ? Sam est déterminé à faire son possible pour retrouver d'autres personnes qui, comme lui, ont des pouvoirs psychiques et seraient impliqués dans une guerre imminente...

Alors qu'il cherche à retrouver la trace d'Ava Wilson, mystérieusement disparue après avoir assassinée son fiancé, Sam apprend qu'un hôtel du Connecticut est la proie d'événements étranges. Il se rend aussitôt sur place avec son frère Dean. Ils y découvrent des signes vaudous...

Les frères Winchester enquêtent sur une série de crimes où le voleur, sans passé criminel, commet un hold-up du jour au lendemain et se suicide après son méfait...

Sam s'intéresse à une femme internée dans un asile psychiatrique après avoir commis un meurtre : elle prétend qu'un ange qui lui est apparu dans une merveilleuse lumière blanche lui a demandé au nom du seigneur de tuer un homme diabolique. Et elle est le 2ème cas du genre en ville. Alors que Dean plaide pour la folie ou un démon, Sam n'exclut pas l'existence des anges...

Dean est très contrarié : Sam a disparu depuis une semaine. Lorsqu'il reçoit enfin des nouvelles de son frère, celui-ci ne se souvient pas de ce qui lui est arrivé. Il a repris ses esprits dans une chambre d'hôtel avec ses vêtements tâchés de sang. Dean mène l'enquête pour essayer de reconstituer les pièces du puzzle...

Les frères Winchester enquêtent sur un campus universitaire où un professeur s'y est suicidé récemment en se jetant par la fenêtre. Or, les étudiants colportent une légende selon laquelle une étudiante, qui avait une liaison avec un professeur, se serait défenestrée 30 ans auparavant. Alors qu'ils tentent de savoir si les lieux sont hantés, Sam et Dean sont confrontés à une série d'événements étranges qui les dépassent. Déroutés, ils demandent l'aide de Bobby...

Dean et Sam viennent en aide à une jeune femme seule et effrayée au bord de la route en pleine nuit. Elle s'appelle Molly et leur raconte ce qui lui est arrivé. Elle se rendait au lac Tahoe avec son mari David lorsqu'ils ont perdu le contrôle de la voiture en voulant éviter un homme au milieu de la route. Etourdie à cause de l'accident, Molly découvre que son époux a mystérieusement disparu. A sa recherche, elle fait une étrange rencontre dans les bois...

Sam et Dean travaillent sur une nouvelle affaire : en un an plusieurs cadavres ont été découverts dans un sale état, comme s'ils avaient été agressés par un loup. Fait étrange, il leur manque à chaque fois le coeur. La dernière victime en date est un avocat du nom de Nate Mulligan. Une jeune employée du cabinet, Madison, a retrouvé le corps au petit matin...

Un technicien trouve la mort dans de mystérieuses circonstances sur le plateau de tournage d'un film d'horreur. Il n'en faut pas plus pour que la rumeur se répande que le plateau est hanté. Sam et Dean débarquent au studio pour élucider cette affaire...

Depuis trois mois des morts suspectes sont découvertes dans le pénitencier de Green River. Un ami de leur père demandent aux frères Winchester d'élucider cette curieuse affaire. Dean entraîne son frère dans cette dangereuse mission. Pour mener leur enquête, ils sont obligés de se faire arrêter et incarcérer dans la prison du comté...

Après avoir été attaqué par un génie, Dean se réveille dans le lit d'une ravissante inconnue. Il découvre que dans cette réalité sa mère est toujours en vie et que les démons n'ont pas de place...

San se réveille dans une ville fantôme en compagnie d'autres personnes, qui comme lui, ont la particularité d'avoir un don. Ils ne savent pas comment ils sont arrivés jusqu'ici. Sam tente d'éveiller ses compagnons d'infortune à la terrible réalité qu'ils vont devoir affronter. La bataille a commencé...

Dean est effondré par la mort de son frère ! Refusant de le laisser partir, il passe un pacte : la vie de Sam contre son âme... Jake, qui a battu tous ses autres adversaires, est l'élu qui devra accomplir la tâche que lui réserve le démon aux yeux jaunes...