La nouvelle vient de tomber: Serena Van der Woodsen est bel et bien de retour! L'Upper East Side entier se déchaine alors, entre ragots et rumeurs les plus tordues, pour comprendre pourquoi Serena est de retour. Elle, à qui toutes les filles rêvent de ressembler et avec qui tous les mecs rêvent de sortir. Et ce n'est certainement pas ses ex-meilleurs amis Blair et Nate qui diront le contraire! Mais après une si longue absence, les choses peuvent-elles vraiment redevenir comme avant? Entre amitiés et jalousie, entre amour et folie, vous saurez tout grâce à cette chère Gossip Girl! You know you love me...

Après la soirée Kiss On The Lips, Serena se brouille avec Blair qui sait désormais que Serena a couché avec son petit-ami Nate, avant que cette dernière parte en pensionnat. Chuck organise une collecte de fonds et Serena décide d'y aller avec Dan. Pendant ce temps, Jenny demande des conseils à Blair. Cette derniere se rend alors compte qu'elle a peut-être quelque chose à gagner en laissant rentrer Jenny dans son cercle privée.

Alors que tous les adolescents de l'Upper East side se prépare à l'arrivée des représentant de la Ivy league (le regroupement des meilleures universités Américaines), Blair découvre un secret scandaleux sur Serena qui ne restera pas un secret bien longtemps. Dan se dévoue corps et âme pour impressioner le dirigeant de Dartmouth pendant que Nate lui fait de l'ombre alors que celui-ci n'a aucune envie de poursuivre des études supérieures malgrès les protestations de son père. Jenny quand à elle se rapproche de Eric, le frère de Serena et Rufus doit mettre de côté sa fierté et aller demander un service à Lily pour aider son fils Dan.

Blair est toute excitée lorsque sa mère la choisie pour être le visage de sa nouvelle collection de vêtements. Cependant, le bonheur de Blair se transforme soudainement en sentiment de trahison et de jalousie lorsque Serena arrive et capte l'attention de tous et que Blair se retrouve peu à peu dans son ombre. Pendant ce temps, Serena et Dan se rendent une nouvelle fois compte qu'ils ne viennent pas du même milieu et Nate et Chuck partent faire une week-end entre homme pour décompresser après la semaine de l'Ivy League.

Dan invite Serena à sortir, et il prépare une soirée digne de la starlette, mais tout ne se passe pas comme prévue. Et comme Serena est occupée avec Dan, Blair décide d'inviter Jenny à sa très renommée soirée pyjama, dont Jenny se souviendra longtemps. Pendant la soirée, Jenny et Blair vont "libérer" Eric de sa prison dorée, ce qui inquiète Lily Van Der Woodsen, qui va trouver un peu de réconfort chez Rufus.

Le groupe se prépare pour un bal masqué. Blair organise un jeu de piste pour Nate, et s'il la retrouve avant minuit, elle perdra sa virginité avec lui. Mais le jeune homme n'arrive pas à refouler ses sentiments pour Serena, et il garde ses distances avec Blair. Dan et Serena continuent de se rapprocher, mais l'arrivée de Vanessa, l'amie d'enfance de Dan, va mettre le feu au poudre, surtout lorsque Vanessa déclare à Dan ses véritables sentiments. Quand à Jenny, elle apprend que les premières années ne sont pas invités à la soirée. Mais cela ne va pas l'arrêter et elle trouve le moyen d'aller à la soirée s'en être reconnue. Et elle est loin de se douter de ce qu'il va se passer. Lily demande à Rufus de l'accompagner à une soirée donner par Eleanor Waldorf, dans l'espoir de rendre Bart Bass jaloux.

Après le fiasco au bal masqué, Dan et Serena se rendent compte qu'ils sont très attirés l'un l'autre, et finissent par sortir officiellement ensemble. Chuck veut investir dans un club appelé le Victrola, et il propose son projet à son père, qui lui reproche le manque de sérieux et de travail dans sa proposition. Chuck est contrarié par ce refus, et il surprend alors son père avec Lilly Van Der Woodsen. De son coté, Nate se confronte à son père au sujet de la drogue qu'il a trouvé et a été accusé à tord de prendre. Puis il va faire ses excuses à Jenny pour l'avoir confondu avec Serena, mais il est interrompu par Blair. Dan commence à faire des cauchemars à propos de lui et Serena, et il en discute avec Vanessa. Eleanor annonce à sa fille que Nate a demandé la bague de fiançaille de la famille, ce qui met Blair dans tous ses états.

C'est l'anniversaire de Blair, mais la jeune fille ne s'est plus où elle en est dans sa relation avec Nate, et les évènements récents avec Chuck n'arrangent pas son trouble. Jenny rentre chez elle avec une surprise pour Rufus: Alison Humpfrey. Mais il n'est pas encore prêt à lui pardonner et la situation est tendue. Les parents de Nate l'encourage à offrir une bague à Blair pour son anniversaire afin d'assurer ses accords professionnels avec Eleanor Waldorf. Dan invite Vanessa à l'anniversaire de Blair afin qu'elle est Serena apprennent à se connaitre, mais ça ne se passe pas selon son plan. Jenny et Nate se croisent devant l'appartement de Blair, et décident de ne pas aller à la soirée, mais de partir discuter.

Les Humphrey et les Van Der Woodsen se retrouvent pour le traditionnel repas de Thankgiving. Quand Dan apprend que la famille de Serena va passer Thankgiving seule, il les invite à passer les vacances avec eux, créant une situation inconfortable pour Rufus et Lilly, dont les enfants ne sont pas au courant de la relation compliquée. Pendant ce temps, Blair perd son self-contrôle lorsqu'elle apprend que son père ne rentrera pas pour les vacances. Nate passe ses vacances avec ses parents, et la situation passe de mauvaise à catastrophique.

La grand-mère de Serena vient rendre visite à ses petits-enfants, et elle est très préoccupé par la soirée du bal de débutante à venir. Elle insiste pour que Serena y assiste, et se trouve un partenaire un peu plus présentable que Dan. Blair et Nate se rendent au bal ensemble en tant qu'amis, et Jenny espère elle aussi pouvoir venir, mais ses parents s'y opposent.

Le père de Blair, Harold, lui annonce qu'il a acheté un vignoble en France, ce qui inquiète la jeune femme parce qu'elle trouve qu'il n'est pas assez présent, il qu'il le sera encore moins. Elle est d'autant plus troublée quand sa mère lui présente un homme d'une cinquantaine d'années avec qui elle sort. Blair est triste de constater que les jours qu'elle passe avec son père ne se déroulent pas comme elle l'avait prévue. Rufus fait la rencontre d'Alex, l'homme avec qui sa femme l'a trompé. Serena est choquée quand elle apprend que sa mère sort avec Bart Bass.

Le groupe d'amis pénètrent en pleine nuit dans la piscine de l'école pour faire la fête, mais l'un d'eux a faillit se noyer. De peur de se faire expulser de l'école, ils forment un pacte de silence, mais Dan hésite à en faire partie, ce qui cause des tensions dans sa relation avec Serena. Pendant ce temps, Vanessa découvre la relation de Blair et Chuck, et Lilly a très envie de révéler ses sentiments à Rufus.

Serena est vue entrain d'acheter un test de grossesse, et cette info arrive sur le site de Gossip Girl avant que les faits ne soient vérifiés.

Blair est de retour au lycée, hésitante et nerveuse depuis qu'elle a été détrôné de son titre de Queen Bee. Serena s'accommode difficilement de sa nouvelle vie de famille, et en particulier de son nouceau demi-frère, Chuck. Elle reçoit également des colis anonymes. De son coté, Jenny se rend compte que sa nouvelle notoriété a un prix.

Georgina Sparks, une ancienne amie de Serena, qui l'a suivi dans toutes ses mauvaises histoires, est de retour à Manhattan. Nate commence à flirter avec Vanessa, la dernière personne avec qui il aurait pensé avoir une connection. Jenny rencontre un garçon qui pourrait être la clef à sa popularité permanente.

Georgina annonce à Serena qu'elle se prépare à révéler des informations compromettantes sur le passé de Serena à tout le monde. Blair et Jenny se lancent des rumeurs outrageuses l'une sur l'autre à travers le blog de Gossip Girl. Dan surprend le petit ami de Jenny entrain de la tromper.

Après que Georgina ait révélée la véritable raison du retour de Serena à Manhattan, Serena reprend ses anciennes mauvaises habitudes. Blair, Nate et Chuck doivent alors mettre de coté leurs différents pour aider Serena. Et comme elle a trop honte d'elle pour dire la vérité à Dan sur son secret, il s'imagine le pire et préfère rompre avec elle. Pendant ce temps, Rufus est excité car son groupe a été invité pour jouer à un concert des Rolling Stone, et il est encore plus surprit de voir Lily a sa performance puisque son diner de mariage doit se passer la même soirée.

Blair tente par tous les moyens d'aider Serena et d'arrêter la mauvaise influence qu'a Georgina sur elle. Lily se prépare pour son mariage, qui est l'évènement de l'année pour les Upper East Siders, tout en ayant Rufus en tête. Serena révèle finalement la vérité à Dan sur son passé, et ils essayent de mettre les choses au clair, mais Dan a trompé Serena et il est peut-être trop tard pour tout arranger. Un invité surprise se présente au mariage de Lily et Bart. Georgina s'en va quelque part où elle ne pourra faire de mal à personne. Blair fait des projets pour partir quelque part avec Chuck.