Clarence, un prisonnier condamné à mort, est victime d'hallucinations : il voit les fantômes des personnes qu'il a tuées par le passé et, stressé par ces "visions", il s'écroule, victime d'une insuffisance cardiaque. Le Dr House va se démener pour récupérer le cas de ce condamné à mort pour comprendre s'il souffre réellement de problèmes cardiaques, ou si son mal est juste le fruit d'une surconsommation d'héroïne...

Andie, une jeune patiente de 9 ans qui suit une chimiothérapie, s'évanouit suite à des hallucinations dans sa salle de bain alors qu'elle se préparait à prendre son traitement. Wilson demande au Dr House de s'occuper du cas de la fillette pour déterminer si son traitement est la cause de ces hallucinations répétées. Parallèlement, House se charge de soigner un jeune homme qui s'est auto-circoncis pour plaire à sa petite amie...

Le docteur Lisa Cuddy se sent responsable lorsqu'Alfredo, un bricoleur auquel elle avait fait appel, tombe du toit de sa maison. Il présente des symptômes étranges et elle le transporte tout de suite à l'hôpital ... Le docteur House remarque que le patient a deux doigts tout bleu et préconise une amputation de la main, afin d'éviter une propagation de l'infection...

Le docteur Sebastian Charles descend d'un avion dans un petit village africain isolé. Il arrive avec des médicaments, destinés à lutter contre la tuberculose, et les villageois l'accueillent chaleureusement. De retour aux Etats-Unis, le Dr Charles fait un rapport devant les responsables du laboratoire pharmaceutique "Stoia-Tucker" et les supplie de lui donner de nouveaux médicaments pour soigner les populations les plus pauvres, qui en manquent cruellement. Durant cet exposé, le docteur s'effondre, victime d'un malaise... Charles pense qu'il a contracté la tuberculose et c'est aussi l'avis de Cuddy. House, lui, déclare aussitôt qu'il ne s'agit pas de la tuberculose. Charles demande à en discuter avec le reste de l'équipe. Il est certain d'être contaminé et se prescrit toute une série d'examens afin de confirmer son diagnostic...

Après avoir fêté la remise des diplômes avec sa famille, Carnell, un jeune étudiant de Princeton, se rend à une fête organisée par ses amis. Complètement ivre, il est victime de chocs électriques et tombe en convulsions...

Lors d'une course cycliste, deux garçons assistent à la chute et à l'évanouissement de leur coureur préféré. A la clinique, Cuddy charge House de s'occuper du coureur. Le cycliste souffrant de problèmes respiratoires, House pense qu'ils sont dûs aux effets secondaires de l'EPO qu'il consommait...

Wilson discute avec le docteur House des dossiers qu'il a dérobés à Stacy. En chemin, House est harcelé par un voisin pour qu'il s'occupe de son cas. Après plusieurs tests, le médecin en déduit que Kalvin est malade du SIDA, et l'informe qu'il ne peut rien faire pour lui. Pourtant, Kalvin ne cesse d'affirmer qu'il est impossible qu'il soit séropositif...

Kayla McGinley, une jeune mère de famille, est hospitalisée pour de violentes douleurs à l'estomac. Elle décède en quelques heures. Six mois plus tard, les docteurs House et Chase sont convoqués devant une commission d'enquête interne. La famille de Kayla a porté plainte contre l'hôpital. La commission doit déterminer si les deux médecins ont commis une erreur. Stacy, qui se prépare à témoigner, découvre que Chase ne lui dit pas toute la vérité...

House discute avec une jeune femme dans un établissement de paris lorsqu'elle s'écroule subitement et convulse. En l'examinant, le médecin remarque qu'elle porte des traces de contusions à la poitrine. Il la fait hospitaliser. En étudiant le dossier médical de la patiente, l'équipe découvre qu'elle a consulté un grand nombre de médecins pour des symptômes différents. Ils la pensent atteinte du syndrome de Münchhausen, qui la pousse à simuler...

Fletcher Stone, un journaliste, s'évanouit alors qu'il est en train de prononcer un discours à l'occasion du départ à la retraite de son rédacteur en chef. En tombant, Stone se blesse à la tête. Lorsqu'il retrouve ses esprits, il tente de communiquer avec ses collègues. Mais personne ne comprend ce qu'il dit. Stone est alors transporté à l'hôpital de Princeton. L'équipe médicale tente de déterminer ce qui provoque cette aphasie. Les médecins doivent se passer de la présence de House, qui est bloqué avec Stacy à l'aéroport de Baltimore. Lisa décide cependant de lui téléphoner pour qu'il les aide...

Margo, une mère de famille, est transportée à l'hôpital après un accident de voiture. La jeune femme souffre de spasmes violents et incontrôlables. Le docteur House diagnostique la maladie de Huntington. Mais l'état de santé de Margo continue à se dégrader...

Les résultats des analyses sanguines d'Adam, un adolescent qui souffre de graves brûlures à la suite d'un accident de moto, intriguent l'équipe médicale. De son côté, le docteur House est déterminé à prouver que l'un de ses confrères se trompe au sujet d'un nouveau traitement de la migraine. Pour cela, le médecin n'hésite pas à devenir son propre cobaye...

Alexandra Sim, une adolescente de quinze ans, est hospitalisée à la suite d'un malaise. La jeune fille, qui est un mannequin très demandé, est toxicomane. Les troubles dus à sa dépendance à l'héroïne pourraient masquer d'autres symptômes. Le docteur House décide de lui faire subir une cure de désintoxication express. Alex est plongée dans un coma artificiel. La douleur dans la jambe du médecin devient insupportable...

House et son équipe engagent un course contre la montre pour diagnostiquer la maladie qui a tué une femme, et pouvoir sauver un homme qui est à l'agonie... Lorsque Henry est victime d'une attaque sans même en avoir conscience, House le prend aussitôt en charge. Avant cela, l'équipe avait déjà diagnostiqué une infection bactériologique, mais cette soudaine alerte n'a pas laissé le temps au traitement d'agir et à présent, il est plus qu'urgent de procéder à une transplantation cardiaque. Luttant contre le temps pour trouver un donneur compatible et soigner Henry avant que l'infection ne le tue, House trouve finalement un donneur potentiel, mais le problème n'est pas pour autant résolu, car la femme décédée dont on doit prélever le coeur, souffrait elle aussi d'une mystérieuse maladie...

En sortant de sa douche, une femme est agressée par un homme qui porte une cagoule. Il la traîne jusqu'au lit et, alors que la femme se débat violemment pour se protéger, l'homme commence soudainement à s'étouffer. Elle appelle les secours et découvre que l'agresseur n'est autre que son mari, Bob, très friand de jeux coquins...

Melinda reçoit Dan, son petit ami, malgré les réticences de sa mère. Lorsque celui-ci lui donne un baiser, la jeune fille est victime d'un choc anaphylactique et est emmenée d'urgence aux soins intensifs... Ayant subi une transplantation cardiaque six mois plus tôt et vivant depuis en milieu stérile, Melinda a sans doute fait une allergie au masque de protection que portait Dan au moment du baiser...

Un groupe d'enfants et leur professeur visitent le Musée de l'Enfance. Lane, l'un des élèves, se rend aux toilettes mais quelque temps plus tard, ne le voyant pas revenir, la maîtresse part à sa recherche et découvre l'enfant ensanglanté... A l'hôpital, alors que House et Cuddy discutent de l'organisation d'un tournoi de poker caritatif, ils sont appelés au chevet du petit Lane...

House soigne une patiente victime d'insomnie chronique, qui a ingéré une trop forte dose de somnifères. La jeune femme, Hannah, n'avait apparemment plus dormi depuis une dizaine de jours. Après examen, le Dr House soupçonne qu'une maladie oculaire soit à l'origine de ses troubles...

Un jeune prêtre guérisseur s'écroule en plein office, victime de spasmes violents. Il venait tout juste de guérir une patiente paralysée des jambes, qui grâce à l'apposition de ses mains, s'est remise à marcher. Les docteurs Cuddy et Foreman se chargent de soigner le guérisseur et soupçonnent qu'il ait été empoisonné...

Un officier de police, blessé à la tête, est amené à l'hôpital. Malgré sa blessure, l'individu est pris d'un rire incontrôlable... House et son équipe sont déroutés, surtout quand Foreman commence à montrer les mêmes symptômes. Ils s'activent afin de déterminer la cause de ce comportement...

Foreman continue à ressentir les mêmes symptômes que l'officier de police blessé et hospitalisé. Quand il réalise que sa mort est imminente, il appelle son père, lequel se rend directement au chevet de son fils. House entame une course contre la montre pour trouver une solution avant qu'il ne soit trop tard...

Une jeune mère est appréhendée après avoir essayer de noyer son bébé alors qu'elle était en train de lui donner son bain. Pendant que l'équipe médicale tente de sauver la vie du petit, Kira, la maman, est incapable d'expliquer les raisons de son geste... Parallèlement, Foreman a repris le travail après avoir subi une biopsie au cerveau. House lui conseille de se reposer encore un peu...

Agée de seize ans, Leona se trouve dans un avion avec son père, Crandall. Leona souffre d'hallucinations : elle voit l'eau envahir la carlingue de l'avion, hurle puis s'effondre... Parallèlement, House souffre le martyre : sa jambe lui fait très mal et il cherche son médicament, mais il ne trouve que des bouteilles vides ! Alors qu'il se prépare à s'injecter de la morphine, le téléphone sonne : une jeune fille a été admise à l'hôpital après un choc cardiaque. Toute l'équipe se mobilise autour de Leona et House est sidéré lorsqu'il est en présence de Crandall...

Alors que le docteur House s'entretient avec son équipe à propos d'un patient, un inconnu pénètre dans le bureau et tire deux fois sur le médecin. Blessé, House est immédiatement emmené au bloc opératoire... Quand il reprend conscience, il exprime le souhait d'avoir une conversation avec l'individu, afin de lui demander pourquoi il a tiré sur lui. Parallèlement, même sur son lit d'hôpital, il continue à étudié le cas de son patient...