De retour à l'hôpital après son opération, House prend en charge deux malades : Richard McNeil, un homme plongé dans un état végétatif en raison d'une tumeur au cerveau. Le malheureux est tombé dans sa piscine avec son fauteuil roulant. L'autre patient, Karen, est une jeune femme paralysée... House gambade joyeusement sur ses deux jambes, et est étrangement sympathique avec ses patients...

Clancy, un bambin âgé de sept ans, est retrouvé inconscient derrière la maison de ses parents. Il est persuadé d'avoir été enlevé par des extraterrestres... De son côté, House commence à ressentir de vives douleurs dans sa jambe récemment opérée... La culpabilité taraude Lisa Cuddy, qui s'en veut d'avoir caché à House la guérison de son patient. Wilson parvient à la convaincre de garder le secret...

Ezra Powell, un éminent chercheur, a de plus en plus de mal à respirer. Conscient qu'il ne va pas s'en sortir, il refuse d'être soigné et demande à House de l'aider à mourir. Dilemme moral qui va sérieusement perturber Cameron... House, qui a de plus en plus mal à la jambe, doit à nouveau utiliser sa canne...

Adam est un garçonnet âgé de dix ans diagnostiqué autiste. Alors qu'il est à table avec ses parents, l'enfant se met à hurler sans raison apparente ! Il est emmené à l'hôpital où le docteur House le prend en charge, mais son état de santé ne cesse d'empirer... Il devient évident que House s'identifie à son patient, du fait de son manque de courtoisie...

House doit soigner un couple souffrant visiblement des même problèmes tandis qu'un policier débarque à la clinique pour se faire examiner. House se charge de lui à contrecoeur et le malmène un peu. Quelques heures plus tard, House se fait arrêter par le policier en question pour possession de drogues...

Alors que le policier Tritter fait tout son possible pour harceler House et lui pourir la vie, un homme obèse est admis dans le service et refuse absolument que les médecins cherchent un problème lié à son poids car il sait que ce n'est la cause de rien, il est prêt à mourir pour prouver qu'il a raison...

Alors qu'House mange tranquillement en compagnie d'un homme dans un état végétatif lorsque son fils entre dans la pièce ; House constate qu'il a des problèmes de santé et le fait hospitaliser, allant jusqu'à sortir son père du coma afin de découvrir ce qui ne va pas. Pendant ce temps, Tritter continue de traquer House en harcelant son équipe.

L'équipe d'House doit s'occuper d'un jeu garçon qui a sa famille à charge depuis la mort de ses parents. Tritter de son côté a remarqué qu'House prenait trop de Vicodin et il le soupçonne de se faire lui même des ordonances, il suspend donc Wilson pour couper l'approvisionnement d'House, qui doit alors se tourner vers son équipe, en vain.

House doit apprendre à se passer de Vicodin depuis que Cuddy s'occupe de lui fournir le strict minimum. La patiente de la semaine est une petite fille aux symptômes très étranges et dont les parents ne peuvent pas se mettre d'accord sur le traitement à suivre. House devient odieux à cause du manque qui se fait sentir et il n'hésite pas à blesser les membres de son équipe et Cuddy.

Wilson passe un deal avec Tritter qui ne fera pas mettre House en prison si ce dernier accepte de se faire soigner pendant quelques semaines, House refuse mais Cuddy décide de soutenir Wilson et décide de ne plus donner de Vicodin à House, jusqu'à ce qu'il change d'avis. House décide alors qu'il ne s'occupera pas du cas d'Abigail et ajoute que Cuddy cedera avant lui. House souffre alors beaucoup du manque et fait tout pour trouver un fix.

House doit faire face à ses démons. Le marché conclut avec Tritter n'est plus d'actualité puisqu'il dispose de nouvelles preuves très révélatrices. House décide de riposter en faisant une cure. En parallèle, l'équipe travaille sur le cas dun pompier souffrant de crises cardiaques répétitives.

Le Docteur House est contraint de faire son travail, c'est à dire s'occuper des cas banals. Il rencontre une femme victime d'un viole. Le plus dur à supporter pour House, c'est que celle-ci a un grand besoin de se confier et écouter les soucis d'autrui n'est certes pas le fort de notre praticien.

Le docteur House et son équipe doivent s'occuper d'un jeune gitan atteint d'une maladie respiratoire inexpliquée. Mais House a d'autres soucis plus importants en tête : Cuddy et son handicap.

C'est la Saint Valentin : Cuddy a rendez-vous avec une personne qu'elle ne connaît pas et bien entendue le Dr House ne peut s'empêcher d'intervenir. Le docteur House quitte les urgences pour s'occuper du cas d'une jeune patiente prénommée Hannah qui souffre d'une insensibilité congénitale à la douleur.

Dans cet épisode, Dave Matthews incarne le personnage d'un prodige de la musique de 35 ans dont la main se crispe anormalement durant un récital de piano. Tandis que l'état du patient se détériore rapidement à l'hôpital, House fait des plans pour aller à Boston. Le médecin a demandé secrètement des tests sanguins pour un patient du nom de Luke N. Laura.

House fait un rêve dans lequel il voit un ex-Marine lui sauver la vie. Le lendemain, ce même Marine est admis à l'hôpital avec des symptômes ressemblant au syndrome de la guerre du Golfe. Parallèlement, House est occupé par ses propres problèmes de santé et Chase et Cameron l'un avec l'autre. De son côté, l'ex-Marine voit son état se dégrader.

Dans cet épisode, une photographe de stars célèbre a une attaque tandis qu'elle est enceinte. Elle est âgée d'une peu plus de quarante ans. House et son équipe doivent faire face à un cruel dilemme : sauver la mère ou l'enfant.

Sur le vol de Cuddy et House de Singapour, un des passagers tombe malade et Cuddy craint une épidémie. A l'hôpital, Wilson dirige l'équipe tandis qu'ils font face à une patiente faisant des attaques répétées.

Une petite fille de 6 ans souffre de maux attendus pour des patients bien plus vieux. Des tensions entre Chase et Cameron conduisent House à intentionellement les assigner aux mêmes tâches, y compris l'analyse de la maison de la fillette.

Les médecins s'affairent autour d'une artiste de 28 ans, qui s'est effondrée suite à une paralysie du cerveau ! Mais ce cas revêt un aspect plus personnel pour Foreman... Parallèlement, les parents de Foreman débarquent sans prévenir... De son côté, House fait de l'excès de zèle avec l'une des anciennes femmes de Wilson... Wilson et Cuddy, quant à eux, ont un nouveau rendez-vous galant

Matty doit recevoir une greffe de moelle épinière, c'est son frère Nick le donneur. Alors que le docteur Wilson se prépare pour effectuer l'opération, il apprend que Nick est tombé malade. Etant le seul donneur compatible, l'équipe médicale doit faire son possible pour le guérir au plus vite, car le temps presse pour Matty... Parallèlement, Foreman fait face aux conséquences de son erreur, tandis que House a des démêlés avec Hector, son nouvel animal de compagnie

Alors que l'équipe médicale s'occupe d'un jeune universitaire âgé de dix-neuf ans, le docteur Foreman donne soudainement sa démission, et ce sans aucune raison, au grand étonnement de tous... House semble avoir déjà trouvé le remplaçant de Foreman, une nutritionniste très attirante prénommée Honey

House traite un enfant prodige. Agé de seize ans, l'adolescent est champion de jeux d'échecs... Par ailleurs, Foreman est vraiment perturbé à cause de House : il pense même qu'il est en train de saboter son entretien d'embauche dans un autre hôpital

House et son équipe étudient le cas d'une jeune femme Cubaine, qui a pris des risques afin de rencontrer le docteur House. Elle essaie désespérément d'obtenir un diagnostic sur sa maladie... En attendant, Foreman se prépare pour son dernier jour à l'hôpital "Princeton Plainsboro"