Charlie voit débarquer son frère Alan, qui vient d'être jeté dehors par sa femme devenue lesbienne. Alan ramène son fils, Jake, et Charlie commence à s'occuper de lui en l'emmenant faire du shopping pour draguer des filles ou à ses parties de poker. Alan décide alors de déménager avec son fils chez sa mère, Judith, plutôt possessive. Charlie, se sentant seul, demande alors à son frère de revenir habiter avec Jake chez lui...

Charlie se rend compte qu'il lui est difficile de définir des règles envers Jake qui sont différentes de celle de son père. Il devient très en colère quand Jake attire une famille de goélands dans sa chambre. Jake fait tout alors pour se faire pardonner...

Après avoir passé une journée à Disneyland, Jake est malade et veut retourner dans la maison de ses mères, pour passer un peu de temps. Alan est choqué parce qu'il pense qu'il a perdu sa femme et son fils. Charlie suggère qu'il devrait boire un coup et Alan est d'accord. Après avoir bus, les garçons prennent un taxi et pensent à leur mère et essayent de dire ce qu'ils pensent d'elle mais échouent complètement.

Charlie n'est pas content quand la femme de ménage démissionne, après les exigences de Alan. Alan décide de devenir l'homme de ménage, mais ça ne marche pas et il est contraint de demander à la femme de ménage de revenir. Avant qu'Alan parte, il demande à Charlie de s'occuper de Jake pour qu'il soit prêt pour un diner avec sa mère et ses grands-parents. Charlie essaye aussi de convaincre Rose de rompre avec lui et draguer d'autres hommes.

Après une nuit de beuverie à Las Vegas, Charlie est décidé à tenir sa promesse faite à Alan de participer à un tournoi de football. Son frère et lui découvrent vite les avantages d'une telle décision : les participantes sont plutôt séduisantes et provocantes.

Charlie enseigne à Jake comment éviter de répondre au téléphone quand il s'agit d'interlocuteurs indésirables, comme sa grand-mère Evelyn par exemple. Frustrée de ne plus pouvoir joindre son petit-fils, cette dernière rend une visite inopinée à Jake, Charlie et Alan et les convie à dîner afin qu'ils fassent connaissance avec son nouvel amoureux, un dénommé Tommy.

Judith s'inquiète lorsqu'à un cours de dessin Jake dessine le tatouage de Cindy, une amie de Charlie qui vient régulièrement se doucher chez lui après avoir fait du surf. Peu après, elle fait sa connaissance et se lie d'amitié. Et tandis que Charlie apprend à Jake à faire la différence entre une véritable poitrine et une siliconée, Alan se demande si son ex femme est devenue lesbienne.

Dans son obsession de réconciliation avec sa femme, Alan persuade Charlie de l'accompagner à une répétition musicale à l'école de Jake. Mais, pendant qu'Alan et Judith se disputent, Charlie se retrouve seul à gérer une classe. Tout d'abord désemparé, il fait ensuite une surprenante découverte.

Jake se prend d'affection pour la dernière copine de son oncle, Wendy. Mais, Charlie voit là un moyen machiavélique de la belle pour faire durer leur relation. Et quand Wendy se lie d'amitié avec Evelyn, c'en est trop pour Charlie qui fait tout pour la larguer.

Lorsque Charlie découvre qu'une de ses ex favorite est sur le point de se marier, il veut désespérément lui montrer qu'il est un nouvel homme, encore mieux que son futur mari. Dans le même temps, Charlie décide d'organiser un repas de fête pour la Thanksgiving réunissant Alan, Evelyn, Rose et l'irascible Berta.

Après avoir aperçu Judith avec son nouveau copain, Charlie et Jake s'évertuent à convaincre Alan de revoir son look. Les deux frères s'en vont donc courir les magasins. Pendant ce temps, Evelyn s'installe chez Charlie pour nouer des liens avec son petit-fils.

Lorsque Berta est contrainte d'emmener sa petite fille Prudence, une ado sexy et rebelle, à son travail chez Charlie, ce dernier et Alan ont du mal à rester insensibles à son charme.

Charlie et Alan ont un double rendez-vous avec une séduisante voisine qui veut se venger de son mari infidèle et sa soeur, une actrice terriblement sexy. Mais, voilà qu'Alan attrape le rhume de Jake. Puis, c'est au tour de Charlie de tomber malade.

Lorsque Charlie apprend de son banquier (Richard Lewis) qu'il est dans le rouge, Alan le presse de changer son mode de vie. Cependant, Charlie a du mal à ne pas écouter ses goûts luxueux. Bientôt, il songe même à emprunter de l'argent à sa mère, Evelyn.

Charlie et Alan tombent sur Frankie, une ravissante jeune femme en train de taper sur une voiture avec une batte de base-ball. Malgré les injonctions de son frère, Charlie se laisse séduire et, après un incident malencontreux, l'amène dans sa maison de Malibu.

La belle et mystérieuse Frankie explique aux deux hommes les raisons pour laquelle elle se cache avec sa fille de 8 ans, Joanie. Au cours de la soirée, Charlie et Alan rivalisent pour lui plaire.

Alan offense Charlie en choisissant son cousin, un peu dingue, comme responsable de Jake au cas où Alan et Judith viendraient à disparaître. Un peu plus tard, alors que Charlie et Jake s'entraînent au basket, Jake tombe et s'ouvre le crâne. Charlie se précipite aux urgences et découvre avec horreur que son charme n'a aucun effet sur les infirmières.

Charlie doit rencontrer une de ses anciennes conquêtes. Quelle n'est pas sa surprise lorsqu'il découvre qu'elle est devenue un homme.

Liz, la sinistre mais terriblement séduisante soeur de Judith, a annoncé sa présence pour l'anniversaire de Jake. Le jour J, celle-ci flirte outrageusement avec Alan et ignore Charlie pourtant un de ses ex.

Judith craint que son fils ne soit perturbé par le divorce de ses parents lorsqu'il n'arrête pas de jouer de la guitare à longueur de journée. Elle convainc Alan de l'emmener voir un thérapeute.

Comme Judith trouve que son oncle a une mauvaise influence sur Jake, Alan demande à Charlie de rencontrer son avocate, une femme très séduisante. Ce dernier ne tarde pas à flirter avec elle et même à avoir une liaison.

Alors que Jake consulte toutes les semaines un psy, Alan se rend compte qu'il souffre de somnambulisme. Charlie décide de lui venir en aide.

Judith, appuyée par les membres de son groupe de paroles, a décidé que Jake devait voir son oncle Charlie le moins possible. Désespéré, ce dernier tente de séduire ces dames afin de récupérer son neveu.

Une des nombreuses conquêtes de Charlie craint être enceinte. Et lorsque Alan découvre que ce n'est pas la première fois que son frère est confronté à ce genre de problème, il lui conseille une solution pour le moins efficace : une vasectomie!